当前位置： 视神经炎 > 视神经萎缩治疗 > 99的医护人员都没见过的奥沙利铂的这个
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医生赶紧过来！病房床头的铃声不断地响起，护士焦急的大声呼喊，我已经三步并作两步地跑到了患者的床边。
50多岁的女性患者，直肠癌晚期，本次是第二周期的Xelox方案化疗（奥沙利铂+卡培他滨），在滴注完奥沙利铂刚刚一分钟后，患者突发呼吸困难，感觉颈部喉部附近压迫感非常厉害，全身紧绷感，不能动。给予心电监护，吸氧后显示血氧饱和度99%，血压/96mmHg，心率次/分，呼吸20次/分。心肺听诊未及杂音。四肢都是暖的，没有丝毫湿冷感。
以前遇到过奥沙利铂过敏反应1例，但是这个看起来不像过敏啊，没有皮肤潮红、瘙痒、红疹、心慌、血压下降等过敏相关的伴随症状。
但患者主观症状非常重啊，一个劲儿的喊，我不行了，马上没气了，赶紧把气管给我切开，我快不行了。我的胳膊腿都不能动了，眼睛也快看不见东西了。
请问各位老铁，你认为这是什么情况？
你没听过的一个急性综合征大家都知道向患者宣教奥沙利铂输注当天注意保暖，不能喝凉水，刷牙也要用温水，不接触凉东西。这些患者都注意了，室内温度也不冷。但这个患者到底是发生了什么反应呢？
下面是乐沙定中文版说明书中的一段原文，其中是关于奥沙利铂后急性神经感觉症状的报道。
观症状与客观征象严重背离啊，发生率1%-2%，挺罕见啊，和这个病例完美符合啊！
不过我这人有点纠结，还得去找找英文原版说明书看看，见下图，其中我加了一些中文翻译标注。
这个急性综合征的英文原文是"anacutesyndromeofpharngolaryngealdysethesia"，翻译过来应该是急性咽喉感觉障碍综合征，这与中文说明书中的“急性咽喉感觉异常综合征”差不多。
也就是说这并不是真的喉痉挛或支气管痉挛，属于急性神经毒性的一种，是可逆的。
那些类似的案例
关于类似的报道国内外文献可以检索到不少，我选择了一篇代表性的个案报道，与本例基本符合，和大家分享一下
53岁女性患者，术后辅助奥沙利铂+CF+5-Fu化疗。输注奥沙利铂期间，没有遵从医嘱严格保暖，坐于通风窗口前。奥沙利铂共输注两小时。输注期间患者口周麻木，输注完毕后出现四肢麻木和抽出，吐字不清，呼吸急促，诉舌根后坠感和窒息感。立即给予鼻导管吸氧和10mg地塞米松静推，同时心电监护，症状未能缓解。患者十分恐慌，心率次/分，呼吸26次/分，血氧饱和度%。给予苯海拉明20mg肌肉注射，症状稍有缓解，患者仍然情绪激动，给予安定10mg肌肉注射，患者逐渐平静并入睡，心率60次/分，呼吸18次/分，血压/61mmHg，血氧饱和度%。
我们看作者讨论：
国内外还有多篇报道奥沙利铂引起“假性喉痉挛”假性喉痉挛的个案，我选择了下面一篇代表作，专门研究奥沙利铂引起的不典型急性神经毒性的研究。
我们看各种毒性的发生率，其中最少见的是上睑下垂和假性喉痉挛，发生率只有1%。
国内外还有多篇报道奥沙利铂引起假性喉痉挛的个案，也就是说其实这种急性的咽喉感觉障碍综合征是一种假性的喉痉挛，主观症状与客观指标背离，虽然是可逆的，但是患者的主观感受却非常的恐慌。
如何处理如果遇到了这种情况，大部分文献采取的措施是：地塞米松10mg静推，异丙嗪25mg肌肉注射，支气管扩张剂。吸氧，心电监护。
说明书中说了，即使不做任何处理，也会逐渐恢复。但是本人心没这么大，啥都不处理，玩呢？万一是急性咽喉感觉障碍综合征合并过敏呢？
如何预防多数文献建议
1.严格宣教，奥沙利铂化疗当天不接触任何凉东西，保暖
2.延长奥沙利铂滴注时间，由2小时滴注建议延长到4-6小时
参考文献
1.BarhamandB.Managementofpharyngolaryngealdysesthesiaassociatedwithoxaliplatintherapy.ClinJOncolNurs.(4):-3.
2.LucchettaM,LonardiS,BergamoF,AlbertiP,VelascoR,ArgyriouAA,BrianiC,BrunaJ,CazzanigaM,CortinovisD.Incidenceofatypicalacutenervehyperexcitabilitysymptomsinoxaliplatin-treatedpatientswithcolorectalcancer.CancerChemotherPharmacol.(6):-.
3.奥沙利铂所致急性神经毒性发的临床分析及其治疗（附1例报告）.马飞，袁芃，徐泉，徐兵河。《临床肿瘤学杂志》,10（5）：-.
4.乐沙定中文说明书
5.乐沙定英文说明书
奥沙利铂其他不良反应奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。
下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临床研究（奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括和8例患者），以及来自上市后经验。
表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的：很常见(1/10），常见(1/，≤1/10），不常见(1/0，≤1/），少见(1/00，≤1/0)，以及极少见（≤1/00），包括个例。
表格后给出了更详细的信息。
给药部位情况：很常见注射部位反应（*渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时（见中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
自主神经系统异常：常见面色潮红。
全身异常*：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛，血管性水肿，低血压以及过敏性休克），无力，疼痛，体重增加（辅助治疗）；常见胸痛，体重减轻（转移癌治疗）；少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。
中枢以及外周神经系统异常*：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常；常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎；少见构音障碍。
胃肠道异常：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食；常见消化不良，胃食道返流，呃逆；不常见肠梗阻、小肠梗阻；少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。
代谢营养异常：常见脱水；不常见代谢性酸中毒。
肌肉骨骼异常：很常见背痛；常见关节痛、骨痛。
血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。
精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。
防御机制异常：很常见感染。
呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽；常见鼻炎，上呼吸道感染；少见间质性肺病，肺纤维化**。
皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发；常见皮肤剥脱（例如手足综合征），红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。
影响其它感觉器官的异常：很常见味觉异常；不常见耳毒性；少见耳聋。
肾脏以及泌尿系统异常：常见排尿困难，尿频和排尿异常。
眼睛异常：常见结膜炎，眼睛功能异常；不常见视力敏度一过性减低，影响视野的异常，视神经炎。
异常实验室参数：
血液系统*-很常见贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，淋巴细胞减少；常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症（例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染）。
生化-很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清钠异常；常见血液肌酐水平升高。
*详见下面部分。
**见中“特殊警告和特殊使用注意事项”。
肝胆异常：极少见（≤1/00）：肝窦阻塞综合征，又称为肝静脉阻塞性疾病，或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此，临床表现可能包括门静脉高压症和/或转氨酶升高。
胃肠道毒性：
需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。
严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时（见中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。
病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗（见中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为0mg/m（或12个周期）时，可达20%。
在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。
在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常（0.5%)。
已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道（见中“临床前安全性研究资料”）。这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征（其发生率约为1%和2%）主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的客观征象（无发绀和缺氧症发生），也不伴有喉痉挛或支气管痉挛（无哮鸣和喘鸣）。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。
虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率（见中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。
奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状，如发音困难、腱反射消失及Lhermitte’s征等的报道。还有视神经炎的个例报道。
过敏反应：奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用，每2周剂量为85mg/m，根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率：
转移癌治疗-所有级别9.1%；3级1%；4级1%。
辅助治疗-所有级别10.3%；3级2.3%；4级0.6%。
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