当前位置： 视神经炎 > 视神经萎缩治疗 > 年获FDA批准新药特点分析
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随着FDA批准药物中First-in-class药物比例逐年增长，揭示了市场对该类药物的重要机遇，这里和大家一起回顾一下年的21款代表性First-in-class药物（化学）结构及其特点。
序号
商品名
通用名
靶点
审批类型
研发企业
适应症
1
Blenrep
belantamabmafodotin
B细胞成熟抗原（BCMA）抗体偶联微管蛋白聚合抑制剂
P,O,A,B
葛兰素史克
多发性骨髓瘤
2
Enspryng
satralizumab
白细胞介素-6（IL-6）单抗
O,B
基因泰克/罗氏
视神经脊髓炎谱系障碍
3
Ga68PSMA-11
ga68PSMA-11
前列腺特异性膜抗原（PSMA）
加州大学洛杉矶分校和旧金山分校
诊断前列腺癌
4
Imcivree
setmelanotide
黑素皮质素-4受体（MC4R）激动剂
P,O,B
RhythmPharmaceuticals
罕见遗传性肥胖
5
Inmazeb
atoltivimab/
maftivimab/
odesivimab-ebgn/
REGN-EB3
病毒表面糖蛋白
P,O,B
再生元
埃博拉
6
Isturisa
osilodrostat
11β羟化酶抑制剂
O
诺华
库欣综合征
7
Klisyri
tirbanibulin
微管抑制剂
Athenex，Almirall
光化性角化病
8
Koselugo
selumetinib
MEK1/2抑制剂
P,O,B
阿斯利康
默沙东
神经纤维瘤
9
Monjuvi
tafasitamab-cxix
CD19单抗
P,O,A,B
MorphoSys
B细胞淋巴瘤
10
Nexletol
bempedoicacid
ATP柠檬酸裂解酶抑制剂（ACL）
EsperionTherapeutics
降低胆固醇
11
Oxlumo
lumasiran
羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi
P,O,B
Alnylam
原发性高草尿酸症1型
12
Rukobia
fostemsavir
附着抑制剂
P,B
ViiVHealthcare
艾滋病
13
Tauvid
flortaucipirF18
脑内异常tau蛋白
S
礼来
诊断阿尔茨海默症
14
Tazverik
tazemetostat
zeste基因增强子同源物2（EZH2）抑制剂
P
Epizyme
上皮样肉瘤
15
Tepezza
teprotumumab-trbw
胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）单抗
P,O,B
HorizonPharma
甲状腺眼病
16
Trodelvy
sacituzumabgovitecan
TROP-2抗原抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂
P,A,B
Immunomedics
三阴性乳腺癌
17
Uplizna
inebilizumab-cdon
CD19单抗
O,B
VielaBio
视神经脊髓炎系障碍
18
Veklury
remdesivir
RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂
P
吉利德科学
COVID-19
19
Winlevi
clascoterone
雄激素受体（AR）抑制剂
Cassiopea
痤疮
20
Xeglyze
abametapir
金属蛋白酶抑制剂
Dr.ReddyLabs
虱病
21
Zokinvy
lonafarnib
法尼基转移酶抑制剂
P,O,B
EigerBioPharmaceuticals
早衰症和早衰样核纤层蛋白病
P：优先评审；O：孤儿药；A：加速批准；B：突破性疗法
1.Blenrep
Blenrep是全球首个获批的BCMA疗法药物，其活性成分belantamabmafodotin-blmf是一种抗体偶联药物（ADC）。抗体成分是靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的无岩藻糖基化IgG1，小分子成分是微管抑制剂MMAF。与BCMA结合后，belantamabmafodotin-blmf依次被内化、水解进而释放MMAF，释放的MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。
白细胞成熟抗原（BCMA）于年被发现，属于肿瘤坏死因子超家族（TNFRSF17/CD），广泛存在于多发性骨髓瘤细胞表面，而在其他正常细胞上表达较低，因而是多发性骨髓瘤和其他血液系统恶性肿瘤的一个热门靶标。当前全球至少有43种BCMA疗法正在进行中，主要分为三大类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T疗法，新基/蓝鸟生物、诺华等）、双特异性抗体（BsAb，安进等）和抗体偶联药物（ADC，GSK等）。
2.Enspryng
Enspryng是首个也是唯一一个获批皮下注射治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的药物。活性成分Satralizumab是一种PH依赖性的人源化抗白细胞介素6受体（IL-6R）的单克隆抗体。至此，FDA已批准了三款治疗NMOSD的药物，分别作用于疾病的不同阶段。Satralizumab主要抑制B细胞分化为浆细胞阻止AQP4自身抗体的产生，而Uplizna则通过直接清除表达CD19的浆细胞阻止AQP4自身抗体的产生，Soliris主要通过抑制激活的补体系统减少大脑损伤。
3.Ga68PSMA-11
镓68PSMA-11（Ga68PSMA-11）是首款用于在前列腺癌男性患者中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病变进行正电子发射断层扫描（PET）成像的药物。前列腺癌因早期症状不明显，患者容易忽视，约有一半的患者在确诊时已是晚期。之前的检测手段如直肠指诊、PSA检测、超声、穿刺活检、CT、MRI和骨扫描等在检测前列腺癌病变方面存在局限性。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在绝大多数前列腺癌细胞中表达明显上调，且与病变的侵袭、转移、分期、分级、去势治疗抵抗、生化复发等密切相关，是理想的前列腺癌诊断标志物。Ga68PSMA-11的高敏感度和高特异度使前列腺癌的精准诊断成为现实。
4.Imcivree
Imcivree是全球首个获批针对基因缺陷治疗肥胖的药物，其活性成分setmelanotide是一种寡肽类黑皮质素4受体（MC4R）激动剂。过去人们总把肥胖归结于不良生活习惯，但有一小部分人是基因变异所致。MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分，某些基因变异可能会损害MC4R通路的功能从而引起食欲过盛。Imcivree通过激动MC4R进而激活大脑中调节食欲和饱腹感的区域，控制患者体重。
5.Inmazeb
Inmazeb是全球首款获批治疗埃博拉感染的药物。该药是一款三抗体鸡尾酒疗法，活性成分是由3种全人源IgG1单克隆抗体(atoltivimab、maftivimab、odesivimab-ebgn)组成的混合物。这3种IgG1具有相似的结构，通过靶向埃博拉病毒表面不同位点的糖蛋白，阻断病毒的附着侵入以及招募免疫细胞来中和病毒。
6.Isturisa
库欣综合征是一种由多种原因引起皮质醇增多的罕见病。大多数库欣病患者的首选治疗是手术，但并不是所有病人都有资格接受手术，而且手术并不总是有效。过去用于降低皮质醇水平的药物选择很少，而且这些药物要么疗效有限，要么副作用太多。Isturisa是首个获FDA批准用于治疗库欣综合征的口服11β-羟化酶（CYP11B1）抑制剂，活性成分Osilodrostat通过阻断皮质醇合成的最后一步来直接解决皮质醇过量，其上市后作为一线用药用于治疗无法接受脑垂体手术，或者接受手术后症状依然存在的成年库欣病患者。
7.Klisyri
Klisyri是一款用于治疗面部或头皮的光化性角化病（actinickeratosis，AK）的软膏剂，其活性成分tirbanibulin是一种微管抑制剂，通过抑制微管的聚合来诱导增生细胞的凋亡。由于臭氧消耗和过度阳光照射等环境因素，AK将是一个逐渐增长的巨大市场，预计到年市场价值将达到15.58亿美元。过去初级AK的主要治疗手段是破坏性的冷冻疗法，而Klisyri软膏不仅有着良好的临床安全性，而且5天的治疗即可见效，预计将会在医药行业和化妆品行业产生巨大的商业价值。
8.Koselugo
Koselugo是首个获批治疗1型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype1，NF1）的药物，其活性成分selumetinib能选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的RAS信号通路恢复正常，缓解患者的病情。NF1是一种罕见的，不可治愈的遗传性疾病，发病率为1/-人，由合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变所引起，该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路，进而导致肿瘤生长。此外，Koselugo不仅是首款治疗NF1的药物，也是首款治疗这种在生命早期就使人衰弱的罕见疾病的药物。
9.Monjuvi
Monjuvi是首个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的弥漫型大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者的二线疗法，活性成分tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），显著杀伤B细胞恶性肿瘤细胞。Monjuvi不仅疗效不亚于此前获批的2款CAR-T疗法（Kymriah和Yescarta），而且用药方式和价格也比CAR-T疗法更具优势，具有巨大的市场潜力。
10.Nexletol
Nexletol是近20年来FDA批准的第一种口服、每日一次、非他汀类、降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的药物，其活性成分bempedoicacid是一种二羧酸类的前体药物，在体内被极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）激活转化为ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过抑制肝脏中胆固醇的合成来降低LDL-C。尽管当前他汀类药物被作为降低胆固醇的标准治疗方法，但并非所有患者都能耐受他汀类药物，并且一部分患者在达到他汀类药物最大耐受值时的LDL-C水平也不一定达标。这种具有全新降脂机制的药物上市为患者提供了一个重要的治疗选择。
11.Oxlumo
Oxlumo是全球首个治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）的药物，其活性成分是lumasiran，一种小分子干扰核糖核酸（siRNA），通过靶向肝脏中编码乙醇酸氧化酶(glycolateoxidase,GO)的HAO1基因的mRNA，沉默HAO1和消耗GO，进而降低血浆和尿中的草酸盐水平，阻止PH1疾病的进展。PH1是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由过量的草酸生成导致肾衰竭。PH1通常在儿童期发病，需要立即进行有效的干预，晚期患者除了频繁的肾脏透析或肝肾联合器官移植之外别无选择。Oxlumo的批准上市，将对PH1患者产生重要的临床影响。
12.Rukobia
Rukobia是具有全新作用机制进而克服多重耐药的抗HIV药物，活性成分fostemsavir是一种前药，口服后可在体内转化为附着抑制剂temsavir，与病毒表面的糖蛋白（gp）亚基识别并结合，阻断病毒与宿主免疫系统CD4+T细胞或其他免疫细胞的相互作用，从而防止病毒感染宿主细胞。由于Rukobia是靶向HIV病毒周期的第一步（附着），与目前已获批的其他抗逆转录病毒（ARV）药物没有交叉耐药性，因此将为那些由于各种原因而无法用现有药物抑制和维持病毒抑制的多重耐药HIV-1成人感染者提供一种新的治疗选择。
13.Tauvid
阿尔茨海默（AD）的神经病理学诊断需要证明脑内同时存在β淀粉样神经炎斑块和tau神经原纤维缠结（tauNFT）。Tauvid是第一个也是唯一一个获批在大脑中成像tau-NFT的诊断剂，先前FDA已批准Amyvid用于证明β淀粉样斑块的存在。基于这两种诊断试剂的结合，AD有望实现更精准的早期发现。
14.Tazverik
Tazverik是首个也是唯一一个专门用于治疗上皮样肉瘤（epithelioidsar
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