视神经炎

医源性眼病Iatrogeniceyed


医学和药学的发展,给人类带来福音,与此同时,也带来危害和灾难。所谓医源性眼病,就是指因为医生的不当治疗和全身或眼局部用药最终引发的眼部疾病。人们只把注意力集中在抗生素、皮质激素、维生素等药物给治疗上带来的好处,却遗忘或忽略了它们不可预知的危险,积以时日,就会给患者眼部带来灾难,我们称之为医源性眼病(Iatrogeniceyedisorders)[1]。

一、各种眼组织受累的具体情况[1]

1.眼睑和结膜

接触过敏的眼睑和结膜是过敏反应实践中遇到的最常见的形式。临床表现是从皮肤湿疹和结膜炎,表现为严重的瘙痒、乳头性结膜炎、眼睑湿疹和结膜嗜酸性粒细胞增多。过敏性软膏往往先沿着眼睑边缘引起组织肿胀和发炎。这些反应多见于局部麻醉剂、抗生素、磺胺类、汞剂和眼科生物碱。大凡有过敏史的患者,不应该在两个眼睛用一个未经试验的药物。

青光眼患者长期应用肾上腺素滴眼会造成结膜色素沉着,眼部流泪并有烧灼感,下睑结膜滤泡性结膜炎和耳前腺肿大,长时用药致结膜褐色素沉积。多种疫苗接种有可能引发眼睑水肿、颈淋巴结炎症肿大,有时甚至会发烧。

2.角膜

当角膜真菌和单纯疱疹病毒感染时,要特别注意禁忌使用皮质激素,否则角膜溃疡可能进展甚至穿孔。此乃皮质激素干扰了组织的正常修复过程诱发的恶果。

抗疟疾药阿的平可能引发角膜水肿、视力模糊和虹视。卡莫奎(Camoquin)使角膜产生上皮层和前弹力膜浑浊。长期应用氯喹,则会在角膜上皮细胞产生沉积,造成前弹力膜黄色素沉积。有患者应用硫酸羟基氯喹(plaquenil)治疗类风湿性关节炎,服药八个月后,发现角膜的病理变化和视力减退。停药两周后,角膜恢复透明,双眼视力恢复正常。再次用药,丝状角膜炎重现。因此,凡患者服用氯喹者应该定期有眼部检查,以便及时发现药物的不良作用和及时逆转。

在复发性翼状胬肉应用锶90照射过程中,有可能产生局部瘙痒、烧灼感和表层点状角膜病变,是一种辐射性治疗创伤。表面剂量不得超过-雷普并做随访观察。

配戴接触镜有可能引发角膜上皮和基质水肿、血管新生、感染和无菌性溃疡等多种并发症。角膜水肿缘于接触镜配戴给角膜供氧减少,其实质是接触镜造成的角膜窒息。配戴长戴镜片睡觉,角膜水肿的风险会大大增加。角膜水肿的症状包括视力模糊或朦胧、虹视、眼发红、刺激或疼痛。角膜水肿的并发症包括角膜擦伤、镜片过紧综合症和角膜溃疡或感染。一般来说,一旦产生角膜肿胀,就应该停戴接触镜。

3.晶体

减肥药二硝基酚(Dinitrophenol)可能产生白内障,用药者须长期观察。类风湿性关节炎长期口服皮质激素会引起晶体后囊下混浊。局部长时间皮质激素滴眼,有眼压升高风险,特别是含有0.1%地塞米松的典必舒眼水或眼膏,连续滴眼两周,即有眼压升高风险,必须引起高度警觉。由于患者无症状,因而危险性极大。临床强调连续用药不得超过两周时间。

4.视网膜

氯噻嗪在少数情况下可产生眼底出血。长期应用维生素A治疗痤疮,有可能引起眼球突出,视盘水肿颅内压增高、脱发和肝脾肿大。三氧化二砷对毛细血管有毒性,现已停用。长期应用氯丙嗪,会损坏视网膜。用氯喹治疗类风湿性关节炎会造成视网膜并发症。

5.视神经

洋地黄产生各种形式的视觉障碍;中心暗点和黄视症是最常见的并发症。应对措施是降低药物剂量。三甲双酮(Tridione)可导致白色耀眼和在明亮的光线下视力低下。在易感个体,甚至在相对小的剂量时,奎宁可能造成永久性弱视。造成视盘边缘模糊、视网膜动脉明显狭窄和视神经萎缩。用药时需慎之又慎。

用砷注射治疗支气管哮喘和嗜酸性细胞增多可能产生突然失明,眼底检查显示视盘苍白。幸运的是,现在已不再应用砷治疗上述疾病。

视神经炎与视力丧失已被报道在三价锑盐治疗中。

烟草和酒精中毒性弱视,导致视神经萎缩既非药物引起,与医生的治疗无关。

曾有报道氯霉素治疗后引起双侧视神经炎、重型再生障碍性贫血、皮疹、粘膜的刺激和精神障碍。带有氨基或硝基的苯环有机化合物,容易氧化和抑制骨髓功能。氯霉素包含这些成分。停药以后皮肤损害和贫血改善,但视觉恢复很差。链霉素引起神经性耳聋,也可能损害视神经。

氯喹除了用于疟疾以外,还用来治疗急性播散性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮炎、麻风等。要注意可能的视网膜并发症,如视力丧失、视盘苍白、视网膜血管变细,周围色素沉着,黄斑细小的色素沉积等。

球后注射针头可能伤害视神经引起视神经萎缩。避免措施包括成人用1.5英寸儿童用1英寸的针头。普鲁卡因和利多卡因球后注射可能会产生暂时性部分或完全视力丧失,这是由于传导阻滞,涉及所有的感觉神经,包括视神经和运动神经。

曾有报道说某些食物如鱼、火鸡或猪肉、破伤风抗毒素注射、皮内结核菌素和抗狂犬病疫苗注射等过敏反应引起视神经炎。脊髓麻醉也曾引起几例第六神经麻痹和球后视神经炎。

现代医生头脑往往装载着一个新的药库,很多医生信心满满、有恃无恐,并没有完全意识到这些新药物可能带来风险。因此,我们必须认识到药物是一把双刃剑,在治疗疾病的同时,有可能引发毒性作用。列出可能的医源性疾病和影响的相关药物,对所有医生都是有益的。

二、防腐剂对眼表的损害

眼表毒性是由医源性和人为疾病引起的化学损伤,往往被忽视。医源性眼表疾病的临床症状与其他原因造成的眼表疾病并无特异性。这些人为疾病绝大多数是由机械损伤或有毒性的眼药水滥用的结果。一项流行病学调查确认,13%的角膜结膜炎是医源性眼病,需要7–93天才能痊愈(中位数为28.5天)[2]。致病机制因不同的药物有很大的差异,包括亚临床的疤痕、药物引起的瘢痕性类天疱疮和毒性滤泡反应。

1.滴眼液中常用那些防腐剂

自从年代以来,FDA要求多剂量眼局部用药必须含有防腐剂,以确保药物不受污染。但防腐剂本身对活体眼表细胞有毒。眼用制剂中使用的防腐剂包括BAK、氯、硫柳汞、氯丁醇、尼泊金/对羟基苯甲酸丙酯和乙二胺四乙酸(EDTA)。新的防腐剂包括稳定的氧氯络合物(Purite,Allergan)、过硼酸钠(genaqua,视康)、硼酸、丙二醇、山梨糖醇与氯化锌(sofzia)。这些防腐剂暴露于光照或眼泪,会被转换成无毒的化合物而消失毒性。

2.Bak的眼表毒性

Bak是一种季铵化合物,被认为是一种清洁剂防腐剂。它能改变细胞膜透性,造成细胞破坏,而具杀菌效果。到目前为止,它是最常用的防腐剂。估计有72-78%的滴眼液中含有Bak。常用浓度在0.%和0.02%之间;相比其他防腐剂,BAK杀灭细菌细胞所需时间明显为少[2]。Kusano和他的同事发现,0.02%BAK能在几秒钟内,破坏角膜上皮细胞。这种现象在低浓度BAK和其他防腐剂硼酸、氯、氯丁醇、EDTA和苯甲酸酯不会发生,基本上不影响细胞活力[3]。

由于青光眼患者需要长期用药,对滴眼液中防腐剂的浓度需要







































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