初期白癜风治的好吗 http://baidianfeng.39.net/a_ht/131204/4302316.html年，美国病理学家GeorgeHoytWhipple首次报告了一名36岁的医学传教士死于一种未被认识的疾病，这种疾病的临床症状包括多发性游走性关节炎、咳嗽、腹泻（脂肪泻）、小肠吸收不良、进行性消瘦及肠系膜淋巴结炎，尸检发现在患者小肠黏膜固有层浸润有泡沫样变巨噬细胞，在肠系膜淋巴结病理切片中能观察到大量杆菌状物质。Whipple认为这是一种肠道脂肪代谢障碍，但仍怀疑可能是由杆状细菌引起的。
年，发现上述疾病患者泡沫样变巨噬细胞中含有耐淀粉酶的过碘酸希夫染色（periodicacid-Schif,PAS）阳性物质；年，使用电镜观察证实巨噬细胞中的PAS染色阳性物质是一种杆状细菌；年通过PCR技术检测患者十二指肠损伤处标本的16SrRNA基因序列，确定这种疾病是由一种新发现的细菌引起的，在分类上位于放线菌目纤维素单胞菌科，被命名为普惠尔养障体。惠普尔养障体是引起惠普尔病（Whipple’sdisease，WD）的病原因子。惠普尔病是一种少见的慢性复发性累及多系统的全身感染性疾病。01生物学特性
惠普尔养障体，革兰染色阳性,呈杆状或丝状细菌,大小0.2～2μm。无鞭毛,无动力。Gimenez染色在细胞内不易着色,在蓝色胞浆空泡内呈亮粉红色结构,在细胞外该菌聚集体呈淡蓝色;革兰染色菌体不易着色,常染成革兰阴性;萋尼抗酸染色阴性;吖啶橙染色可见细胞内存在的细菌,但不易与细胞内成分区别,细胞外细菌呈亮橙色。
02流行病学
惠普尔病是一种少见的疾病，发病率约为百万分之一，患者主要为中年男性加索人种，年龄从3个月到83岁，平均50岁左右，男性患病率高于女性，农民发病率较高。
近年来，随着诊断技术的进步，惠普尔病患者的确诊数量正在快速增加。中国年首次报道了惠普尔病。
惠普尔养障体是一种外界环境中普遍存在的人类共生菌，研究人员使用PCR技术及核酸杂交技术从污水样本中检测出惠普尔养障体的DNA，阳性率分别为66%和37%，证明普惠尔养障体存在于环境中。通过使用PCR技术检测便标本，普通人群中普惠尔养障体的健康携带者约有1.5%-7%，污水处理厂工人的携带率12%-25%，从惠普尔病患者的粪便中能够分离出惠普尔养障体，提示其可能是经粪口途径传播。
03临床症状
惠普尔养障体可引起慢性感染、急性感染,并存在无症状携带者。惠普尔病通常可分为两个阶段:疾病早期可出现感染症状,包括发热、关节炎和关节痛;晚期可出现特征性的腹泻、体重下降、肝脾肿大、腹水等,还会累及其他脏器,尤其是心脏、中枢神经系统及眼部,表现出多样的无特征性的临床症状。
?胃肠道症状
胃肠道症状常出现在WD的晚期,主要有腹泻(脂肪泻)、腹痛、消瘦、腹部淋巴结肿大、肝脾肿大、腹水、水肿等。肠道脂肪代谢障碍通常是诊断惠普尔病累及胃肠道的最常见的临床表现,其临床特征是具有组织学上的消化道损伤,小肠绒毛增粗变形,小肠活检组织内巨噬细胞PAS染色阳性。
?骨骼关节症状
惠普尔病出现关节痛和关节炎等症状常在腹泻症状之前,发生率超过80%,在疾病的早、晚期均可出现,通常在出现6-7年后才被确诊。惠普尔病可累及所有关节,但通常只累及单个大关节,具有游走性。脊椎炎较少发生,常表现为慢性多发性关节炎的急性发作症状。
?神经系统症状
约有10%-30%惠普尔病患者会出现神经系统症状,中枢神经系统的损害是惠普尔病最严重的并发症,根据累及部位的不同可以出现单一症状或不典型的多发症状,诊断具有一定难度。最常见的神经系统症状有认知改变(记忆力下降、注意力不集中、痴呆),精神症状(抑郁,人格改变),下丘脑累及(失眠,嗜睡,多尿,烦渴,食欲旺盛,性腺机能减退,醒睡周期改变),以及轻偏瘫、癫痫、核上性眼肌麻痹、眼球震颤、Wemickes脑病、肌阵李等。眼肌运动异常,周期性眼-咀嚼肌或眼-面-骸骨肌节律收缩,很少发生,但被认为是惠普尔病的特征性表现。
?心、肺症状
惠普尔养障体可以引起血培养阴性的感染性心内膜炎,病情进展缓慢,在诊断心内膜炎以前常会出现关节痛或关节炎,心包炎、心肌炎也能发生。德国一个大样本研究显示,惠普尔病引起的感染性心内膜炎(TWIE)发生率为6.3%。目前诊断惠普尔养障体感染导致的心内膜炎,主要是通过PCR技术检测心脏瓣膜标本中的TW核酸来诊断")。肺部症状约有30%-40%的惠普尔病患者会出现,包括肺炎、慢性咳嗽、胸痛、呼吸困难、胸膜黏连、肺活量减少等。
?眼部症状及其他临床表现
惠普尔病眼部症状较少见,发生率在4%~27%,葡萄膜炎最常见,也可以出现角膜炎、视网膜炎、脉络膜炎、视神经炎、眼眶炎等。其他临床表现,如色素沉着、非血小板减少性紫癜、皮下结节等皮肤症状;淋巴结肉芽肿、甲状腺功能减退症、附塞炎、睾丸炎及肾脏受累等,偶尔也能发生。
04临床诊断
包括一般实验室检查(血常规、血沉等常规检查)和特殊实验室检查(组织学、免疫组化、分子生物学检查等)。
惠普尔病患者一般实验室检查无特异性表现,通常血液常规检查白细胞(主要是多核中性粒细胞)计数升高,血红蛋白含量降低,血沉(ESR)加快;生化检查,C反应蛋白通常会升高,而血清白蛋白、胆固醇、胡萝卜素、铁含量通常降低;惠普尔病患者类风湿因子、抗核抗体测定为阴性;脑脊液白细胞数及蛋白含量常轻度升高。便常规检查,惠普尔病患者便中常会出现脂肪,便潜血试验阳性。
分子生物学检查:PCR是目前诊断惠普尔病的首选检查方法,最初以16SRNA序列作为检测目标,之后改为检测惠普尔养障体的基因重复序列,提高了检测灵敏度而特异性不变,可用于检测含有惠普尔养障体的各种标本,当PCR出现阳性结果时需用基因测序加以确认,以防止出现假阳性结果。
与PCR技术相比，mNGS技术通过检测样本中所有核酸信息，与大数据库比对和智能化分析，可快速准确获得疑似致病微生物的种属信息，除临床常见致病菌外，还可检测常规培养或技术无法覆盖到的罕见、特殊病原体，包括惠普尔养障体。
05治疗转归
抗生素应用之前,惠普尔病的病死率很高。最常用的抗生素是四环素,可以单独使用,也可于肠道外应用青霉素、链霉素之后使用。一般7~21天后,大多数患者的临床症状会有明显改进,但中枢神经系统、心内膜、心包、肺受累时,症状改善需要的用药时间较长。
抗生素治疗后,89%~35%的患者1~4年后复发,若没有神经系统症状,抗生素治疗疗效仍佳,神经系统症状的出现提示预后不良,病死率较高。
曾有学者提出静脉注射美罗培南或头孢曲松,随后口服复方新诺明1年可以治愈所有患者。
宿主遗传免疫缺陷是导致惠普尔病及治疗后复发的因素,所以对惠普尔病患者长期随访是必要的。
参考文献:付宝庆刘青华谷鸿喜《惠普尔病及惠普尔养障体研究进展》国际免疫学杂志年3月第37第2期孙长贵陈瑜《惠普尔养障体的实验室检查》临床检验杂志年1月第28卷第1期
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