中科与白癜风患者心心相印 https://m-mip.39.net/news/mipso_6185499.html方案名称
GP
药物介绍
吉西他滨:
简称GEM(Gemcitabine),为一种新的胞嘧啶核苷衍生物,属于核苷酸还原酶抑制剂,进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化,由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。在细胞内经核苷激酶被代谢为具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP)。dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性,使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷的生成受到抑制。dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中(自增强作用)。少量的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。
吉西他滨属于细胞周期特异性药物,主要作用于S期,可阻止G1期向S期转化。
顺铂:
DDP,顺式二氨二氯铂,是目前常用的金属铂类络合物,在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义,但只有顺式才有意义,反式无效。顺铂具有类似烷化剂双功能基团的作用,可与细胞核内DNA的碱基结合,形成三种形式的交联,造成DNA损伤,破坏DNA复制和转录,高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。
顺铂属于细胞周期的非特异性药物。
具体用法
吉西他滨:mg/m2ivgttd1,8
顺铂:75mg/m2ivgttd1,给予适当水化利尿。
每3周重复。
水化利尿方法:一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解ml加氯化钾15ml。DDP用生理盐水ml稀释后滴注。DDP给药前,一次给20%甘露醇ml,DDP滴完后再用ml,以达到利尿之目的。一般每日液体总量~ml,输液从DDP给药前6~12小时开始,持续至DDP滴完后6小时为止;有的大剂量DDP一次给药,则连续输液3日,输液中根据尿量,每次给速尿40mg静脉冲入。
注:在每周期80~mg/m2或每次剂量50mg/m2以上时应给予正规水化利尿。
方案应用
晚期乳腺癌的一线、二线、三线治疗。
晚期食管癌的化疗。
晚期胆系肿瘤(包括胆囊癌,肝内肝外胆管癌)的姑息化疗。
IV非小细胞肺癌的化疗。
IIB期以上非小细胞肺癌术后辅助化疗。
晚期泌尿上皮癌的化疗。
晚期胰腺癌的化疗。
宫颈癌的化疗。
副反应
吉西他滨的剂量限制性毒性是骨髓抑制,主要是血小板减少,多为I~II度。其次粒细胞减少和贫血。
吉西他滨可引起轻到中度的消化系统反应,如便秘、腹泻、口腔炎等。此外,还可引起发热、皮疹、和流感样症状。少数患者可有蛋白尿、血尿、肝肾功能异常和呼吸困难。
顺铂主要毒性是肾脏毒性:单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症。
顺铂可引起消化系统反应:包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后1~6小时内发生,最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加,停药后可恢复。
顺铂引起骨髓抑制:表现为白细胞和(或)血小板的减少,一般与用药剂量有关,骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。
顺铂具有耳毒性:可出现耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不须特殊处理。
顺铂有神经毒性:多见于总量超过mg/㎡的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等;少数病人可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等。
顺铂可发生过敏反应:如心率加快,血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等,都可能出现。
注意事项
吉西他滨要求用不含防腐剂的0.9%氯化钠溶解。
吉西他滨滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物毒性。
老年患者由于肾功能储备较差,应用吉西他滨应适当降低剂量。
吉西他滨具有辐射敏化和发生严重肺及食管纤维样变性的危险,忌与放疗联合应用,本品化疗与放射治疗的间隔至少4周。
出现下列血液学毒性时,吉西他滨的剂量应减少至最初治疗周期使用剂量的75%:粒细胞绝对计数×/L,持续5天以上;粒细胞绝对计数×/L,持续3天以上发热性中性粒细胞减少症;血小板25,×/L;由于毒性治疗周期延迟一周以上。
顺铂用药期间尚应多饮水;用药前宜选用各类止吐药;同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药,以便急救使用。
顺铂停药指征:白细胞3.5x/L,血小板75x/L,持续性恶心,呕吐;早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者;血清肌酐~mmol/L者;过敏反应;在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平,一般情况良好,则可重复用药。
顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)的毒性反应。与异环磷酰胺合用,会加重蛋白尿,同时有可能会增加耳毒性。与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰,并可能加重耳的损害;抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
拟受孕双方、怀孕及哺乳期妇女禁用。
顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。
病人接受顺铂化疗后至少三个月,才可接受病毒疫苗接种。
顺铂应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。不应与蝥合剂同时应用。
本文参考书籍:实用肿瘤内科学,吉西他滨及顺铂使用说明书。
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