视神经炎

MOG抗体相关视神经脊髓炎与新冠病毒


MOG抗体相关视神经脊髓炎与新冠病毒(COVID-19)

MyelinOligodendrocyteGlycoproteinAntibody–AssociatedOpticNeuritisandMyelitisinCOVID-19

神经眼科杂志(JournalofNeuro-Ophthalmology)---最新上线一期的主题是新冠病毒与神经眼科;其中有一篇ClinicalCorrespondence的文章----《MyelinOligodendrocyteGlycoproteinAntibody–AssociatedOpticNeuritisandMyelitisinCOVID-19》---SiweiZhou,etal:JournalofNeuro-Ophthalmology文章来自南加州大学洛杉矶分校凯克医学院(KeckSchoolofMedicine)神经眼科、罗斯基眼科研究所(RoskiEyeInstitute)、传染科及神经免疫科团队。

本期杂志封面

附文章部分翻译:

我们报道一例同时出现双侧严重视神经炎和脊髓炎的青年患者,该患者新冠病毒(SARS-CoV-2)和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)IgG抗体均为阳性。检索文献,本例为目前SARS-CoV-2相关MOG抗体视神经脊髓炎的首例报道。

病例报道:

一名26岁的西班牙裔男子出现双眼亚急性视力下降。患者先出现左眼视力下降,3天后右眼视力丧失;在视觉症状出现前,患者存在眼球转动疼痛。当地接诊的眼科医生发现其双视盘水肿,遂紧急转运进行进一步的疾病诊疗。

追问病史,患者诉在眼球疼痛和视力下降前,曾经有几天出现过进行性加重的干咳。患者同时诉脚底麻木和颈部前屈时不适,无放射样及电击样疼痛。无畏寒发热、无呼吸急促、无胸痛、无味觉或嗅觉改变;无头痛、无行走不稳、无大小便异常及认知或情绪改变。否认脱髓鞘及自身免疫性疾病的个人和家族史。患者家中养了4只狗,否认接触过猫。否认近期旅行或传染病患者接触史。

查体:右眼视力为手动,左眼视力为20/;右侧RAPD(+)。眼球运动和其余颅神经查体未见异常。眼底检查显示双眼视盘水肿和静脉充血,右眼网膜静脉周围出血(图1)。

图1患者眼底照相

患者同时出现严重的双侧视神经炎伴视盘水肿,需要首先考虑MOG抗体相关疾病,但鉴别诊断也包括感染、炎症等多种疾病。我们首先进行了感染(结核、HIV、梅毒等)、系统免疫(抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞浆抗体)、神经免疫(包括:采用CBA法检测水通道蛋白-4(AQP4)和MOG-IgG)等检测。

鉴于对新冠病毒肺外损害临床认识的不断加深,同时考虑到该患者的临床表现也可能是二次免疫应答的结果;我们认为对其进行SARS-CoV-2聚合酶链反应(PCR)检测是合理的,尽管该患者只表现出干咳的临床症状。在24小时内,由罗氏CobasRT-PCR系统(RocheMolecular

66Systems,Branchburg,NJ)处理的鼻拭子和咽拭子的SARS-CoV-2检测结果呈阳性。患者在完成查体、多学科会诊和严格医院。

核磁共振检查显示双侧视神经从球后至颅内视交叉前长段的均匀增粗和强化,无明显的交叉受累(图2)。脊髓核磁共振平扫和增强显示下颈段和上胸段脊髓呈片状T2高信号,伴有轻度病灶中心强化(图3)。腰穿显示颅压为mmH2O;脑脊液蛋白31,葡萄糖57(在正常范围内)。脑脊液白细胞数55个/mL(正常小于5个),其中单核细胞为%。脑脊液细菌培养和SARS-CoV-2RNAPCR均为阴性。血清AQP4抗体(-);MOG-IgG效价为1:0(梅奥临床实验室,梅奥,罗切斯特,明尼苏达州)。

图2眼眶核磁共振增强

图3脊髓核磁共振平扫加增强

腰椎穿刺后立即予以静脉注射甲基强的松龙1克,连续5天;然后口服强的松。患者在入院第7天后出院时,视力快速提高到双眼20/50的水平。在整个住院期间,生命体征和肺功能完全正常,没有表现出新冠肺炎的其他症状和体征。周后门诊随访,双眼视力提升到20/30,视盘水肿和视网膜病变完全消失。

讨论:

我们的病例是一位年轻的西班牙裔男性,双眼严重视力丧失,伴双视盘水肿、视网膜静脉充血、长节段双侧视神经炎和脊髓炎,这是MOG-IgG介导的脱髓鞘疾病的典型病例。MOG-IgG抗体针对唯一表达在少突胶质细胞上的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)。

感染相关或感染后脱髓鞘综合征与前驱病毒感染之间的因果关系,已经被逐步认识。早在年,一名23岁的妇女在麻疹感染后1周出现肢体无力和膀胱功能障碍就被报道。主要的机制为分子模拟机制,即多种可能的病毒抗原触发针对中枢神经系统内源性髓鞘蛋白的免疫应答,包括MOG。新近的文献显示,急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和MOG-IgG相关疾病之间(表型、流行病学和免疫学)具有一定的重叠。研究显示,多达50%的ADEM患者的血清MOG抗体检测呈阳性;在复发性ADEM患者中,这一比例可能更高。

SARS-CoV-2已经被证明能够激发严重的宿主免疫应答。最确定的免疫学表现是急性呼吸病综合征(ARDS),发生在高达29%的病例中。多个研究小组已经开始研究其复杂的免疫学基础,涉及多种细胞因子和炎症标志物,包括C-反应蛋白、D-二聚体、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、粒细胞集落刺激因子、IP10、MCP1、MIP1A和TNFa,特别是在病情较重的新冠肺炎患者中。我们的病例和先前报道的与SARS-CoV-2相关的抗磷脂抗体综合征、川崎病、MillerFisher和吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome)病例,提示新冠病毒具有触发自身抗体产生的可能,不同的临床表现,取决于产生的自身抗体所针对的靶器官。同时,我们的这例患者在临床上没有重症新冠肺炎的急性呼吸窘迫综合征或其他表现,提示当轻度新冠肺炎患者存在肺外临床表现时,鉴别诊断中可能需要考虑少见的自身抗体综合征。

我们需要认识到,脑脊液SARS-CoV-2PCR检测方法目前还没有被认可,检测试剂盒的敏感性和特异性尚不清楚。因此,阴性的脑脊液SARS-CoV-2PCR结果仍不能排除病毒直接感染中枢神经系统的可能性。

本例患者,病毒前驱症状和MOG抗体疾病之间具有相关性,其SARS-CoV-2感染、神经免疫学表现和MOG-IgG血清阳性之间具有明确的时间顺序;支持SARS-CoV-2感染和MOG-IgG介导的中枢神经系统脱髓鞘之间的因果联系。检索文献,这是第一例报告的同时感染SARS-CoV-2和MOG-IgG抗体介导的中枢神经系统疾病的病例。在全球一体化的当下,我们继续实时更新和了解新冠病毒感染后可能出现的各种临床表现。

COVID-19正在改变着世界,医护人员更难以置身事外......这篇文章除了让我们认识到新冠病毒引起的神经眼科表现;还让我们了解到美国对于MOG抗体相关疾病的诊治流程,了解一些目前美国对于新冠病毒感染患者的管理。吴松笛




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